变异者防御玩法的核心机制是团队协作和资源管理。玩家需和队友共同抵御10个回合的变异者进攻，每个回合持续3分钟，通过淘汰全部变异者或至少存活1人即可进入下一回合。开局仅配备沙漠之鹰、3级背包和1枚手榴弹，需通过击杀变异者获取生存钱币购买更强武器。回合结束后有20秒整备时刻，阵亡队友将复活。若全员淘汰则游戏失败，因此生存优先级高于盲目输出。

变异者分为普通和独特两类，随回合推进逐渐强化。普通变异者行动迟缓但数量庞大，提议优先运用霰弹枪清理以快速积累钱币。独特变异者如疯狂宝贝（高跳跃能力）和木乃伊（高移速和攻击力）需针对性应对，例如集中火力或利用地形卡位。铁桶变异者血量极厚，需装备高伤害武器或手雷处理。注意变异者会锁定特定目标，需及时支援被追击的队友。

初期钱币有限，提议优先购买弹容量大的轻机枪（如M249、DP28）或连发霰弹枪（S12K），后者击退效果可缓解包围压力。后期攒够钱币后更新为火箭筒或高倍镜步枪，但需注意火箭筒对自身有伤害，避免近距离运用。手雷可群体杀伤但会反弹，投掷时需计算落点。近战武器如大砍刀实用性低，不提议浪费钱币购买。

主推分两组行动：一组负责牵制变异者（如绕卡车循环移动），另一组占据高地（如白车顶部）用火箭筒输出。注意清理路口防止队友被堵，尤其在高回合变异者数量激增时。护士小姐姐（高跳跃变异者）出现时需及时沟通集火。若队友阵亡，剩余成员应优先自保而非冒险救援，利用复活机制重整队伍。

最后两回合难度显著提高，变异者数量和强度达到峰值。需言败全歼目标，转为拖延时刻至回合结束。保留至少一名机动性高的队员远离战场，其余成员吸引火力。若被包围，集中攻击单一路线突围。通关后积分仅用于排行，无需刻意刷分，生存才是核心目标。